Факторы риска рака молочной железы.

Опухоли всё ещё остаются интригующей загадкой. Они могут быстро или медленно расти, оставаться без роста или даже регрессировать *. Они могут долгие годы не давать заметные метастазы, а могут метастазировать уже на самых ранних этапах. Они могут не только спонтанно возникать, но иногда без определённых понятных причин спонтанно исчезать * *. Возможно, за всю свою жизнь человек может пережить несколько таких мелких эпизодов, даже не догадываясь о них. Т.н. «первичные опухоли» на самом деле могут быть вызваны мигрировавшими раковыми клетками невыясненной начальной локализации *, в то время как иммунная система уже успела расправиться с настоящим первичным опухолевым очагом. Дальнейшее изучение опухолей преподнесёт нам ещё немало интересных сюрпризов.

Вклад различных факторов в риск появления рака молочной железы Нажать для увеличения Открыть в новом окне

Одиночные или множественные клетки, способные развить опухоль, присутствуют, как считается, в каждом из нас, однако не каждый из нас доживает до рака. Опухолеобразующие клетки спонтанно появляются в течение жизни, накапливаются или исчезают вследствие реакции иммунных клеток – быстро или очень медленно. Как показывает аутопсия, микроскопические опухолевые очаги можно найти более чем у трети женщин 40-50 лет, но они, как правило, спящие, бессимптомные и плохо поддаются современной диагностике *. Однако у некоторых женщин эти злокачественно перерождающиеся клетки получают стимул к росту, становятся активными и развиваются в болезнь.

Хотя вероятность развития опухоли движется сочетанием выясненных и невыясненных пока причин и биологических механизмов, совершенно ясно, что факторы риска значительно увеличивают её риск. Американский центр лечения рака (Cancer Treatment Centers of America) выделил несколько наиболее существенных из известных факторов риска рака молочной железы *, которые будут рассмотрены ниже.

Общие факторы.

Пол. Рак молочной железы встречается у женщин в 100 раз чаще, чем у мужчин.

Связь смертности от рака и возраста Нажать для увеличения Открыть в новом окне

Возраст. Рак молочной железы в среднем чаще диагностируется у женщин в более старшем возрасте. Так, в 2016 году в США рак молочной железы был диагностирован в 99,3 % случаев рака молочной железы у женщин старше 40 лет, и в 71,2 % старше 60 лет *. Только около 10-15 % случаев рака молочной железы встречается у женщин моложе 45 лет. Однако эта картина может различаться для разных рас или этнических групп. В то же время, восприимчивость молочной железы к канцерогенам выше всего в возрасте до 20 лет *.

Геноспецифические риски рака груди Нажать для увеличения Открыть в новом окне

Генетика. Анализ генов показывает наличие потенциальных генетических проблем, особенно в семьях, где есть история рака молочной железы. Женщины, которые несут гены BRCA1 и BRCA2, имеют более высокий риск развития рака молочной железы, рака яичников или их обоих. Эти гены могут быть унаследованы. Мутации некоторых генов, включая CDH1, PTEN, TP53, CHEK2 и ATM, ассоциируются с повышенным риском развития рака молочной железы * . Другие редкие мутации или их комбинации также могут сделать некоторых женщин более восприимчивыми к развитию рака молочной железы. Любая женщина может сделать анализ ДНК для выявления генетических мутаций, увеличивающих риск рака груди.

Однако независимо от того, благоприятная наследственность у женщины, или же нет, генетические мутации, происходящие под влиянием специфических факторов риска окружающей среды, являются причиной гораздо большего числа случаев рака *.

Инфекции. Наиболее существенными считаются папилломавирус человека (HPV), цитомегаловирус человека (HCMV), вирус Эпштейна-Барра (EBV), полиомавирус (SV40), вирус Джона Каннингема (JCV), вирус коровьего лейкоза (BLV), вирус опухоли молочной железы человека (HMTV) *.

Состояние здоровья.
Ассоциация индекса массы тела и рака Нажать для увеличения Открыть в новом окне

Вес. Ожирение в той или иной степени увеличивает риск практически всех болезней. Рак груди не является исключением *. После менопаузы жировая ткань может способствовать повышению уровня эстрогенов, а высокий несбалансированный уровень эстрогена увеличивает риск развития рака молочной железы. Увеличение веса во время взрослой жизни и избыточного жира вокруг талии также может сыграть свою чёрную роль. В зону особого риска попадают женщины в постменопаузе *.

Некоторые болезненные состояния, такие как диабет * *, высокое кровяное давление *, высокий уровень холестерина * или глюкозы натощак * *, могут дополнительно увеличивать риск среди женщин с ожирением. Однако даже не связанное с жировыми отложениями увеличение массы тела ассоциируется с повышением на 30 % риска рецидива рака молочной железы и почти на 50 % – риска смерти, несмотря на оптимальное лечение *.

Интересно, что худоба в подростковом возрасте и избыток веса в более старшем возрасте также увеличивает риск рака, в то время как сбрасывание подросткового жира в возрасте 18-20 лет действует наоборот *.

Физиологические изменения молочной железы. Определённые доброкачественные (нераковые) или предраковые состояния груди могут заметно увеличить риск рака молочной железы. Примерами могут служить атипичная гиперплазия молочных протоков или неинвазивная лобулярная карцинома. Нераковыми заболеваниями молочной железы страдает до 70 % женщин, и они также способны увеличить риск злокачественных преобразований.

Плотность груди. Женщины с маммографически более плотной грудью (с менее жировой, и более железистой и фиброзной тканью) подвергаются более высокому риску развития рака молочной железы. Повышенная фиброзность груди может увеличить риск возникновения различных подтипов рака молочной железы в четыре-шесть раз * *.

Травмы. Женщины, которые ранее проходили облучение в области грудной клетки, например, связанное с лучевой терапией другого рака, имеют значительно больший риск развития рака молочной железы. Повышенный общий воспалительный уровень, вызываемый курением, хроническими воспалительными заболеваниями и другими агрессивными факторами, канцерогенно действует на эпителиальные клетки, в том числе на клетки молочной железы.

Имплантаты. Женщины с косметическими грудными имплантатами, у которых появляется рак молочной железы, имеют более, чем 25 %-ное увеличение риска быть диагностированным на более поздней стадии по сравнению с женщинами без имплантатов. Это может быть вызвано как возможными изменениями в тканях, вызываемых имплантатом, так и маскировкой имплантатом проявлений ранних симптомов рака груди.

Гормональные возмущения.

Гормоны – это молекулы, которые способны связываться с соответствующими им рецепторами на поверхности клетки, тем самым активируя их. Как только рецептор активируется, он перемещается в ядро своей клетки к определённым участкам ДНК. Прикрепляясь к своим генам на хромосомах, активированный рецептор заглушает или наоборот, запускает процессы создания определённых белков, которые управляют поведением клетки, включая размножение и смерть.

Рак молочной железы чувствителен к нескольким половым гормонам и гормонам роста (включая эстрогены, андрогены, прогестерон, пролактин и инсулиноподобные факторы роста), и каждый из подтипов рака молочной железы характеризуются как уникальным, так и специфическим гормональным влиянием *. Примерно 80 % всех случаев рака молочной железы демонстрируют повышенную экспрессию прогестерона и/или эстрогена *.

Нарушение уровня эстрогена. Оральные контрацептивы могут увеличить риск развития рака молочной железы * – от 9 % после использования в течение года, и до 38 % после использования в течение последних 10 лет *. С момента прекращения приёма таблеток риск постепенно снижается.
Возраст, состояние кишечной микрофлоры, состав потребляемой пищи и напитков также могут заметно влиять на уровень эстрогена.
Комбинированная гормональная терапия в постменопаузе увеличивает риск развития рака молочной железы, а также увеличивает вероятность того, что рак будет обнаружен на более поздней стадии.

Репродуктивный срок. Увеличение риска может быть связано с увеличением продолжительности влияния эстрогена. Женщины, у которых менструация началась в раннем возрасте (до 12 лет) и/или менопауза началась в более старшем возрасте (после 55 лет), имеют более высокий риск развития рака молочной железы. Каждый год задержки начала менархе или каждое последующее рождение снижает риск рака молочной железы, соответственно, на 5 % или 10 % *. Таким образом, чем длиннее период от наступления менархе до наступления менопаузы, тем выше риск рака.

Большой вес при рождении, ускоренное развитие и быстрый рост в высоту в период полового созревания * также являются факторами риска. У нас мало возможностей повлиять на эти события без побочных эффектов, но их можно в какой-то мере ослабить за счёт высокой физической активности, потребления растительного белка и клетчатки, и полного отказа от алкоголя.

Беременность, роды и лактация. Половые гормоны, связанные с беременностью, увеличивают объём и плотность груди, и делают ткани внутри неё менее жирными и более железистыми. Это увеличивает риск развития доброкачественных изменений молочной железы.

С другой стороны, беременность приводит к окончательной дифференцировке клеток молочной железы *, а дифференцированные клетки в 20 раз менее склонны к делению *. Таким образом, сокращение временного разрыва между началом менархе и рождением ребёнка снижает риск опухолей. Женщины, у которых не было детей, или которые были беременны в более позднем возрасте (> 35 лет), имеют в 1,5 раза больше шансов на развитие рака молочной железы по сравнению с более ранним возрастом (< 20 лет) *.

Кроме того, грудное вскармливание снижает уровень эстрогена, а также вызывает увеличение поглощения/присутствия/транзита йода в ткани молочной железы. Это значит, что увеличение периода лактации до 1 года более, может помочь снизить риск развития рака молочной железы, и компенсировать неблагоприятное влияние предыдущих месяцев беременности.

В целом, беременность увеличивает риск рака молочной железы в краткосрочной перспективе, но снижает его в долгосрочной *.

Химические патогены. Определённые ксеноэстрогены, канцерогены и эндокринные разрушители, в том числе, связанные с производственной средой, могут быть связаны с раком молочной железы. Так, использование диэтилстильбестрола (препарата, обычно назначавшегося беременным женщинам для предотвращения выкидыша с 1940 по 1971 год) может немного увеличить риск развития рака молочной железы. Женщины, чьи матери принимали диэтилстильбестрол во время беременности, также могут иметь несколько более высокий риск рака молочной железы.

Существует множество токсинов, проявляющих канцерогенное действие, в том числе тяжёлые металлы. Соли алюминия, которые входят в состав антиперспирантов, являются металлоэстрогеном, и также способны увеличивать риск рака груди.

Нарушения циркадного цикла, включая поздние бодрствования и ночные смены, а также другие гормональные возмущения, включая избыток инсулина (вследствие избытка сахара) или кортизола (вследствие стресса), приводят к сбоям гормонального баланса, косвенно влияя и на половые гормоны, в том числе на падение прогестерона и рост эстрогена.

Образ жизни.

Физическая активность. Регулярные физические нагрузки в течение 4-7 часов в неделю могут снизить риск рака молочной железы.

Ассоциация потребления алкоголя и рака Нажать для увеличения Открыть в новом окне

Вредные привычки. Потребление алкоголя линейно увеличивает риск рака молочной железы; и это происходит, видимо, без какого-то безопасного порогового уровня. По этой причине Международное агентство по изучению рака причислило этиловый спирт к канцерогенам *. Потребление 35-44 г алкоголя в день может увеличить риск рака молочной железы по сравнению с непьющими женщинами на 32 %, при этом относительный риск увеличивается на 7,1 % на каждые дополнительные 10 г алкоголя в день * *. Курение значительно увеличивает риск рака лёгких, но непосредственная связь курения с раком груди относительно слабая. Однако курение значительно повышает общий воспалительный уровень, косвенно способствуя развитию рака.

Питание. Высококалорийная, бедная клетчаткой и богатая обработанным мясом, а особенно – насыщенным жиром пища резко увеличивает риск рака молочной железы *.

Различные факторы риска имеют различную степень влияния.

Факторы, увеличивающие относительный риск (ОР) рака молочной железы у женщин *
ОР
Факторы
> 4,0
Возраст (> 65 лет по сравнению с < 65 лет)
Подтвержденная биопсией атипичная гиперплазия
Определённые наследственные генетические мутации для рака молочной железы (BRCA1 и/или BRCA2)
Неинвазивная протоковая карцинома
Неинвазивная лобулярная карцинома
Маммографическая плотность груди (наиболее плотная по сравнению с наименее плотной)
Личная история рака молочной железы с ранним началом (< 40 лет)
Два или более родственника первой степени с раком молочной железы, диагностированным в раннем возрасте
2,1-4,0
Высокие уровни эндогенного эстрогена или тестостерона (в постменопаузе)
Высокая доза облучения грудной клетки
Один родственник первой степени с раком молочной железы
1,1-2,0
Потребление алкоголя
Ашкеназское генетическое наследие
Воздействие диэтилстилбестрола
Раннее наступление менархе (< 12 лет)
Рост (высокий по сравнению с низким)
Высокий социально-экономический статус
Поздний возраст при первой доношенной беременности (> 30 лет)
Поздняя менопауза (> 55 лет)
Отсутствие вскармливания ребенка грудью
Отсутствие доношенных беременностей
Ожирение (в постменопаузе)
Гипертрофия молочной железы без атипии (обычная протоковая гиперплазия и фиброаденома)
Недавнее и длительное применение менопаузальной гормональной терапии, содержащей эстроген и прогестин

Каждая женщина, с учётом своих индивидуальных особенностей, может рассчитать относительный 5-летний * или пожизненный * риск рака при помощи соответствующих интернет-ресурсов.

Каждый из факторов риска в той или иной степени вносит свой вклад в общий итог риска возникновения болезни *. Чем больше мы набираем минусов в карму своей болезни, тем выше вероятность, что в этой лотерее мы её выиграем.

Каждый из них, или сумма каких-то из них, может быть основной причиной рака у уже диагностированных женщин. Точно неизвестно, какие из них конкретно. Есть факторы, неподвластные нам (например, пол или наследственность), а есть факторы, которые мы можем изменить (например, питание или отказ от вредных привычек). Чем больше их вычеркнуть из своей жизни, тем выше вероятность не заболеть раком. И тем выше шанс избавиться от него. Раковый процесс, несмотря на свою грозность, не является неудержимым и необратимым * * * *, что придаёт нам здорового оптимизма.

 Читать дальше