Нетрадиционная терапия.
Нормализация ткани груди.

Развитие опухолевого процесса в молочной железе предваряется и сопровождается рядом местных патологических изменений, связанных со скрытым воспалением; гиперплазией в протоках; появлением гипоксических участков с повышенной внеклеточной кислотностью; накоплением внеклеточного матрикса и клеток, связанных с опухолью; деградацией сосудистой системы и нарушением потока жидкости; увеличением объёма межклеточного пространства; повышением внутриопухолевого давления и т.д.

Мы можем только косвенно влиять на эти процессы, например, путём ослабления канцерогенного воздействия, снижения воспалительного уровня, восстановления гормонального баланса, нормализации кислотности ткани, т.е. всех тех пунктов, которые были рассмотрены выше.

Маммографическая плотность груди. Молочная железа включает в себя жировую, железистую и соединительную ткани. На маммограмме они проявляются по-разному. Жировая ткань рентгенологически менее плотная, и выглядит темнее, а железистые и соединительные ткани более плотные, и выглядят светлее. Чем больше железистой и соединительной ткани, тем выше маммографическая плотность груди, тем гуще и жирнее светлая паутина на маммографии.

Категории маммографической плотности Нажать для увеличения

Грудь с повышенной плотностью ткани не только может затруднить маммографию выявления рака молочной железы, но и увеличивает его риск *. Женщины с увеличенной на 75 % плотностью имеют в 4-6 раз больший риск рака, чем женщины без увеличения плотности * *. Особенно это касается женщин без избыточной жировой массы тела *.

Три четверти женщин имеют повышенную маммографическую плотность груди в возрасте от 30 лет и выше. Однако широкая распространённость повышенной плотности груди, несмотря на уверения некоторых врачей, не означает нормальности этого явления, как не означает нормальности широкая распространённость избыточного веса. Наиболее часто высокая плотность наблюдается у женщин 40-49 лет *. С возрастом плотность ткани молочной железы естественно уменьшается, снижая риск рака, однако женщины, у которых плотность груди продолжает оставаться высокой, чаще диагностируются с раком молочной железы *.

Плотная ткань молочной железы очень сильно ассоциируется не только с заболеваемостью, но и со смертностью от рака молочной железы *.

Увеличению плотности груди способствуют многие факторы. Некоторые из них изменить невозможно, например высокая масса тела при рождении или принадлежность к этнической группе евреев-ашкенази. Другие негативные факторы изменяемые. Например, гормональные – повышенный уровень эстрадиола *, сниженный уровень свободных андрогенов (тестостерон, андростендион) *, применение гормонозаместительной терапии (эстроген+прогестин) *. Рост плотности груди может быть вызван некоторыми пищевыми факторами, такими как недостаточное поступление витамина D *, увеличение потребления красного мяса, особенно в подростковом возрасте *, алкоголя * *, насыщенных жиров *, высокогликемических продуктов * *. Увеличение веса во взрослом возрасте также связано с ростом маммографической плотности *.

Места уплотнения создают благоприятные условия для будущего появления там опухоли, и снижение плотности ткани могло бы уменьшить этот риск. У женщин с диагностированным раком молочной железы, которые смогли понизить маммографическую плотность более, чем на 10 %, риск развития рака на противоположной стороне груди уменьшился на 55 % по сравнению с женщинами, у которых плотность не изменилась, или изменилась незначительно относительно базовых значений *.

В одном из клинических испытаний, 30 % пациенток после лучевой терапии с умеренным или выраженным уплотнением груди, принимавшие перорально 3×100 мг проантоцианидинов в течение 6 месяцев, более, чем наполовину сократили площадь уплотнения в сравнении с группой, получавшей плацебо *.

В другом исследовании, применение пременопаузными женщинами на протяжении 6 месяцев комплекса из босвеллиевой кислоты, бетаина (триметилглицина) и мио-инозитола значительно снижало плотность молочных желез (у 60 % испытуемых в опытной группе против 9 % в контрольной) *. Такой комплекс выпускается в виде готового препарата (Eumastos®), где ежедневная капсула содержит 200 мг мио-инозитола, 175 мг бетаина, 100 мг N-ацетил-цистеина, 50 мг босвеллиевого экстракта (15 мг босвеллиевой кислоты), фолиевую кислоту, витамины В2, В6, В12. Принимается по 1 капсуле в день. Этот комплекс уменьшает также объёмы фиброаденомы у молодых женщин *.

Приём тамоксифена способствует снижению плотности *; витамин D (1'750-3'000 МЕ/сут) * * и инозитол в комбинации с альфа-липоевой кислотой * также могут незначительно улучшить показатели плотности.

Маммографическая плотность молочной железы может быть уменьшена также с помощью коррекции питания и образа жизни, и в первую очередь, ограничения потребления сахара * и животного белка *. Энергетически плотная пища повышает плотность ткани груди * – каждая единица ккал/г увеличивает положительную ассоциацию на 25,9 % *. Переход на диету с низким содержанием жиров (~ 21 % всех калорий) и высоким содержанием сложных углеводов (~ 61 % всех калорий) в течение 2 лет немного улучшает рентгенологическую картину у женщин с показателями маммографической плотности более, чем в 50 % области груди *.

Уплотнение ткани молочной железы может вызываться накоплением внеклеточного матрикса из-за связанного с воспалением фиброза. Фиброз и связанное ним воспаление являются центральным фактором продвижения опухоли.

Внеклеточный матрикс, основной структурный компонент микроокружения опухоли, создаёт благоприятную нишу для стволовых раковых клеток. Его влияние распространяется на приобретение клетками основных признаков раковых – потеря дифференцировки, нечувствительность к сигналам апоптоза, изменение метаболизма, непрерывное самообновление, геномная неустойчивость. Кроме того, плотная сеть коллагена в опухолях значительно ухудшает снабжение клеток и снижает поступление и эффективность терапевтических средств, особенно наночастиц и крупных молекул.

Некоторые фармацевтические препараты косвенно проявляют антифибротическое действие, несмотря на то, что фиброз не является их непосредственной мишенью *. Это, среди прочего, метформин, ацетилсалициловая кислота, симвастатин, пропраналол, ангиотензин, β-блокаторы, ингибиторы матриксных металлопротеиназ и некоторые другие *.

Пентоксифиллин (3×400 мг) в комбинации с витамином Е (3-4×100 мг) в течение 12 месяцев может обратить вспять вызванный радиацией фиброз тканей молочной железы * * * *.

Лозартан – препарат, применяемый при гипертонии, ингибировал у мышей выработку коллагена фибробластами, ассоциированными с карциномой молочной железы. Благодаря этому повышалась эффективность внутривенного введения липосомального доксорубицина (доксила) *. Применявшаяся в данном исследовании дозировка, эквивалентная человеческой, составит, однако, около 120 мг/сут, что близко к максимальной рецептурной, а эквивалентная человеку продолжительность применения составит 1,5 года, что допустимо лишь для гипертоников.

Траниласт (tranilast) подавляет пролиферацию фибробластов и производство TGF-β *, и снижает жёсткость матрикса при лечении доксорубицином *.

Ретиноевая кислота подавляет выработку фибробластами внеклеточного матрикса и интерлейкина IL-6 *.

Ряд натуральных веществ in vitro также проявляет антифиброзный эффект за счёт различных механизмов *:

противовоспалительный:
- куркумин (curcumin) из корня Куркумы (Curcuma longa),
- ресвератрол (resveratrol) из кожуры красного винограда,
- таншинон (tanshinone IIA) из корня Шалфея (Salvia miltiorrhiza),
- берберин (berberine) из плодов Барбариса (Berberis),
- шизандрин (schisandrin B) из плодов Лимонника китайского (Schisandra chinensis);

антимиофибробластный:
- сальвианоловая кислота (salvianolic acid) из корня Шалфея (Salvia miltiorrhiza),
- байкалин (baicalin) из корня Шлемника (Scutellaria baicalensis),
- лютеолин (luteolin) из цветков Жимолости японской (Lonicera japonica),
- эпигаллокатехин-галлат (EGCG) из зелёного чая;

антиматриксный:
- вогонин (wogonin) из корня Шлемника (Scutellaria baicalensis),
- матрин и оксиматрин из корня Софоры (Sophora),
- мадекассозид (madecassoside) из листьев Готу кола (Centella asiatica),
- пуэрарин (puerarin) из корня Пуэрарии (Puerariae),
- хлорогеновая кислота (chlorogenic acid) из цветков Каркаде (Hibiscus sabdariffa),
- силимарин (silymarin) из семян Расторопши (Silybum marianum).

 Читать дальше